Uniwersytet początkowo składał się z 4 wydziałów: Teologicznego, Prawa Kanonicznego, Prawa i Nauk Społeczno-Ekonomicznych oraz Nauk Humanistycznych. Studenci uczestniczyli aktywnie zarówno w wojnie polsko-bolszewickiej, jak i w przygotowaniach do plebiscytów.

W 1928 roku uczelnia zmieniła nazwę na Katolicki Uniwersytet Lubelski. Przed II wojną światową uzyskała prawa państwowe i otrzymała dotacje państwowe. Właściwy gmach KUL został oddany do użytku, a uczelnia rozwijała się dynamicznie, nawet otwierając kierunek lekarski.

Okupacja niemiecka przerwała rozwój uczelni, która została przekształcona w szpital wojskowy. Wielu profesorów i studentów padło ofiarą represji, jednak KUL kontynuował działalność poprzez tajne nauczanie.

Po wojnie, KUL stał się pierwszą uczelnią, która wznowiła działalność na terenie wyzwolonej Polski. Mimo trudności, uczelnia rozwijała się, przyciągając wybitnych naukowców i intelektualistów. W latach 90. XX wieku sytuacja finansowa i naukowa uczelni zaczęła poprawiać się, co umożliwiło rozwój infrastruktury dydaktycznej i badawczej.

W 2005 roku uczelnia zmieniła nazwę na Katolicki Uniwersytet Lubelski Jana Pawła II. Obecnie kontynuuje rozwój i podtrzymuje swoją renomę, a w marcu 2021 roku nawiązała współpracę z Wyższą Szkołą Policji w Szczytnie.